本文摘选了替雷利珠单抗目前公布的三项大型III期研究的主要结果： · 晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗——RATIONALE 307研究 · 晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗——RATIONALE 304研究 · 晚期非小细胞肺癌二/三线治疗——RATIONALE 303研究 说起近几年肿瘤患者遇到最大的“福音”是什么？非“免疫治疗”莫属。它的来临，让许多肿瘤患者的生存期与生存质量获得显著提升。尤其在肺癌领域，免疫治疗的出现让晚期肺癌患者的五年生存期提升了3倍以上！ 近日，中国自主研发的“出口药”百泽安®（替雷利珠单抗）应用于肺癌领域又有捷报传来！RATIONALE 303研究显示，替雷利珠单抗可显著改善二/三线非小细胞肺癌患者的总生存，中位总生存期延长近半年，达到近1年半（17.2m vs. 11.9m）。
随着这项研究公布，替雷利珠单抗已成为首个同时攻克鳞状和非鳞状非小细胞肺癌的中国自主研发的PD-1抗体。目前，百泽安®在肺癌领域已有5项III期研究，从鳞癌到非鳞癌，从一线到后线，从小细胞到新辅助，布局广泛，也斩获了多项“唯一”：
今天，就让我们一起来再来回顾一下替雷利珠单抗目前公布的三项大型III期研究的主要结果，希望能够给各位患友更多参考和信心！
晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗
研究介绍
RATIONALE 307研究是一项开放性、多中心的随机III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗联合传统化疗方案（紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂）在中国晚期鳞状NSCLC患者的一线治疗中的有效性和安全性。
研究显示，无论患者PD-L1表达水平如何，替雷利珠单抗联合化疗疗效，是明显优于单纯化疗的。
对比传统化疗方案，替雷利珠单抗联合化疗方案一线治疗晚期肺鳞癌，
· 显著提高患者的缓解率，其中联合紫杉醇+卡铂组客观缓解率（ORR）达到72.5%，联合白蛋白紫杉醇+卡铂组ORR达到74.8%，也就是说有大约3/4的患者起效，而化疗对照组ORR仅为49.6%。
· 显著提升患者无进展生存时间，其中联合紫杉醇+卡铂组平均无进展生存期（mPFS）为7.6个月，联合白蛋白紫杉醇+卡铂组mPFS为7.6个月，而化疗对照组mPFS仅为5.5个月。
· 显著降低患者的疾病进展风险，其中替雷利珠单抗联合紫杉醇+卡铂组降低了48%，联合白蛋白紫杉醇+卡铂组更是降低了52%。
晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗
基因检测和靶向治疗彻底改变了驱动基因阳性的晚期NSCLC患者的治疗结局，不但延长了生存时间，生活质量也得以提高。但对于驱动基因阴性的NSCLC患者，传统上仍以含铂双药化疗为主，效果有限。然而，免疫治疗的诞生为驱动基因阴性患者“奔小康”带来了新的曙光。
2020年9月，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的III期研究RATIONALE 304发布中期研究结果，结果令人惊艳。同年，替雷利珠单抗治疗晚期一线非鳞癌的新适应症申请也已获得国家药品监督管理局受理。
研究介绍
RATIONALE 304研究，是一项在中国人群中开展的替雷利珠单抗联合化疗对比单纯化疗一线治疗非鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究。
研究结果显示，替雷利珠单抗联合培美曲塞+铂类方案一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌：
晚期非小细胞肺癌二/三线治疗
传统的非小细胞肺癌二/三线治疗选择，主要是多西他赛等化疗药物，单药有效率很低，不到10%，副作用大，患者获益非常有限。
替雷利珠单抗RATIONALE 303研究结果的公布，为中国晚期非小细胞肺癌患者二/三线治疗一举打开新局面，研究表明替雷利珠单抗单药治疗可以为二/三线晚期非小细胞肺癌带来近1年半的总生存期获益，不仅强有力地证实了替雷利珠单抗单药的疗效，对于二/三线患者来说，无疑对身体的负担更小并且更安全。
研究介绍
RATIONALE 303 研究是一项随机、开放性、多中心的全球 III 期临床试验，旨在评估百泽安®（替雷利珠单抗）单药对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。
· 进一步延长患者总生存期5.3个月：RATIONALE 303 临床试验在中期分析中就已经达到总生存期（OS）这一主要研究终点，平均中位总生存期达到17.2个月，死亡风险下降36%，百泽安®（替雷利珠单抗）较化疗可显著延长患者总生存近半年（5.3个月）。
· 不限PD-L1表达，患者全人群均可明显获益：替雷利珠单抗单药缓解患者比例达到21.9%，提升至化疗组的3倍以上。同时，相比于KEYNOTE 010 研究入组的人群需要PD-L1表达大于1%，RATIONALE 303 研究入组的人群不限PD-L1表达，PD-L1≥1%的患者，患者死亡风险下降42%；即使是PD-L1<1%的患者，患者死亡风险亦可下降26%。百泽安®（替雷利珠单抗）可以让更多患者从二线或三线治疗中获益。
· 用药快速起效：既往免疫单药治疗的临床研究多表现出OS曲线的早期交叉，也就是说患者以往接受单药免疫治疗时前期疗效并不明显，提示患者可能有超进展或早期死亡的风险。经过结构优化的替雷利珠单抗能够快速起效，即使接受的是单药治疗，OS曲线也能早期分开，在治疗初期阶段患者的生存获益就可超过化疗。
目前，百泽安®（替雷利珠单抗）已正式获批晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗适应症，同时百泽安®（替雷利珠单抗）联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌、二线/三线治疗非小细胞肺癌的新适应症上市申请均已获NMPA受理，近期即将获批，将为中国晚期NSCLC患者带来更全面的免疫治疗选择。
此外，百泽安®（替雷利珠单抗）已被纳入2020年新版国家医保药品目录，价格降幅高达80%，医保报销前的新价格低至2180元/支（100mg），大大降低了患者的治疗负担。这一调整将让百泽安®（替雷利珠单抗）这一具有国际品质的中国原研创新药不再遥不可及，切实减轻患者治疗经济负担。
结束语
面对病魔，临床研究的步伐不会停止，而免疫疗法有望为所有癌症带来突破。在免疫治疗的领域，我们还有很长的路要走，但只要有新的成果，对于战胜肿瘤也就多了一份新希望，我们一起加油！
